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收藏|基于树突细胞的癌症免疫治疗手册(患者版)

时间:2019-08-02
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  始19世纪初手术治疗通过不断发展,实现了“治愈”少数患者的目标;

放射治疗始于19世纪后期,发展到20世纪50年代,单独或联合治愈约1/3的患者;

化学疗法始于20世纪初,进一步提高了肿瘤的治疗效果。

三种传统疗法走向极端,但远远没有达到预期的治疗目标。

尽管肿瘤免疫疗法发展较晚,但它已经以前所未有的速度进入临床,并有望最终成为治疗肿瘤的重要武器。目前的免疫治疗策略包括针对肿瘤细胞或免疫调节分子的单克隆抗体,基于细胞的疗法,例如离体活化的T细胞和天然杀伤(NK)细胞的过继转移,以及癌症疫苗。在参与免疫应答的免疫细胞中,树突细胞是目前已知的最强大的抗原呈递细胞,并且相当于免疫抗癌军的指挥塔。

诺贝尔奖 - 树突状细胞的发现

1973年,加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,命名为细胞膜突出很多类似于神经细胞的树突。随后,他一直在研究这种细胞在体内对病原体的抵抗力以及如何用于治疗疾病的重要性。 34年后,他不幸被诊断为最难治,预后不良的胰腺癌。因此,他设计了一系列基于树突状细胞的癌症治疗方法。包括三种树突细胞疫苗,最终开发出一种疫苗,使用Steinman的肿瘤表面特异性肽刺激Steinman自身的树突细胞,然后启动与活化的树突细胞的免疫反应。当这些树突细胞被注射回体内时,它们已经可以识别并攻击肿瘤细胞。像他这样的胰腺癌患者的存活时间通常为数周至数月。最后,“拉尔夫坚信他的树突状细胞已经延长了他们的生命。

2011年10月3日,斯坦曼因其研究成果获得诺贝尔生理学和医学奖,但他永远不会知道这个消息。 68岁时,经过四年半的抗癌治疗,他在诺贝尔奖宣布前三天去世。

树突状细胞的特征

树突状细胞(DC):一组具有最强抗原呈递的异质细胞和唯一能够激活初始T细胞的专职抗原呈递细胞。

主要特点

典型的树突形态树突通过富含表面的MHC I和II类分子呈现大量肿瘤抗原肽,从而使相应的T细胞受体完全被占据; DC提供高水平的B7-1,B7-2和CD40共刺激因子。激活T细胞; DC与T细胞结合并分泌大量IL-12,这有利于T细胞清除肿瘤。 DC还分泌趋化因子,特别是化学上初始T细胞,促进T细胞富集和增强T细胞活化。

树突状细胞和癌症

在正常人体中,还产生突变细胞以进一步成为癌细胞。因为我们有免疫系统的保护,我们通常不会得癌症。

癌细胞表面上的肽由称为MHC或HLA的分子呈现。细胞上呈现的这些肽是独特的,我们称之为特异性抗原,

体内的肿瘤细胞信息在循环期间被体内的巡逻树突细胞识别。癌细胞被树突细胞吸收和分解并在细胞表面上标记。树突细胞还具有癌细胞。也就是说,癌症抗原“告诉”(呈现)数百亿个杀伤性T细胞,并且杀伤性T细胞通过T细胞受体(TCR形状代码扫描仪)连续扫描这些细胞的表面。 T细胞的扫描功能称为免疫监测。如果T细胞识别出这些肽是异常的,则会发起攻击。

癌症的发生就像癌症细胞和体内免疫系统之间的战斗。最后,免疫系统被打败了。癌细胞在世界上占主导地位,并在体内自由生长以诱发癌症。免疫系统失败的原因有很多。归根结底,有两个:

1.伪装癌细胞,使树突状细胞无法识别和杀死癌细胞;

2,体内免疫细胞数量减少,没有足够的力(杀伤性T细胞)来消除癌细胞。

因此,如何使树突状细胞识别癌细胞是医学研究的重点。

基于树突状细胞的癌症治疗 - 树突状细胞疫苗

树突状细胞存在于人体的免疫系统中,但数量和活力不足以包围癌细胞。可以通过特定方法从血液中分离具有成为树突细胞潜力的前体细胞。使用特定的信使,在试管中分离的细胞可以获得免疫力。当体细胞成熟为树突状细胞时,它们可以捕获特定的蛋白质(如肿瘤抗原)。

由于树突细胞的抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床上更常被称为树突细胞疫苗。

目前,树突状细胞肿瘤疫苗正在快速和广泛地研究,并且已经在动物实验和早期临床试验中取得了非常有趣的结果。这些发现表明,树突状细胞肿瘤疫苗不仅诱导针对原发性肿瘤的免疫应答,还诱导针对转移性肿瘤和CD4 +,CD8 + T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的免疫应答。两者都参与抗肿瘤免疫反应。

树突细胞可以多种方式用于癌症疫苗接种,包括:

1)体内树突状细胞捕获的非靶向肽/蛋白质和基于核酸的疫苗,

2)由直接与抗树突抗体偶联的抗原组成的疫苗,

3)由体外产生的抗原负载的树突组成的疫苗。

树突状细胞疫苗的临床研究进展

1.基于高度特异性的全身和局部细胞免疫重建,它更有针对性,更准确和有效的癌细胞清除。

常见的病毒感染和体内肿瘤与体内DC功能的丧失或缺乏直接相关,因此恢复体内特定的DC功能是治疗和预防此类疾病的关键。由于使用特异性显性表位肽,T-DC使活化的T细胞特异性和靶向。通过修复,恢复和增强患者自身的细胞免疫功能,T-DC可以打破身体的免疫系统和局部抵抗力。受国家约束,从而实现全身和局部身体免疫力的重建。

2.连续启动去除机制,以非裂解为核心杀灭模式,安全性高。

研究表明,T-DC主要利用体内各种细胞因子的动员作为消除靶标的主要手段,使重建免疫系统大大减少对正常细胞的损伤,同时清除目标。

3.具有疫苗特性的长期作用,实现预防和治疗的有机结合

体外重建的DC可以激活静息T细胞以在再输注时产生具有初级免疫应答的细胞,并且可以发现活化的T细胞并进一步增殖。树枝状结构可以激活100到3000个碎片以重新进入循环。

树突状细胞疫苗的最新国际研究进展

许多癌症的治疗性疫苗接种途径正在临床中进行。术语树突细胞疫苗在国际临床试验网站clinicaltrials.gov中进行了54项临床研究。这些研究的一个共同特点是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞(图2)。因为DC是最有效的抗原呈递细胞,使用它们的多样性可以导致改进的治疗性疫苗。

树突状细胞疫苗已经在各种癌症中取得了令人兴奋的研究数据。全球肿瘤学家网络医学部已经审查了大量文献,并选择了一些重要数据并预计将被列入的研究,希望能给患者带来更多希望。和克服癌症的信心!

乳腺癌

Her2脉冲树突状细胞疫苗(Moffett癌症中心)

在H. LeeMoffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌的安全性和免疫原性,以预防乳腺癌复发。

研究人员认为,树突状细胞疫苗联合化疗可以增加完全反应,使乳腺癌特异性免疫细胞更有可能发挥作用并预防乳腺癌复发。在初次诱导疫苗后对登记的患者进行免疫学分析,然后每3个月施用三次加强疫苗,并分别进行免疫测定。

卵巢癌

DCVAC/OvCa中

在2019年妇科肿瘤学会(SGO)第50届年会上,发表了SOV02(NCT)最终结果的II期临床试验:复发,铂类敏感,上皮性卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC /在标准卡铂和吉西他滨方案中加入OvCA可延长晚期复发性卵巢癌患者的总生存期(OS)超过一年。这个数据绝对令人惊叹!

DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位无进展生存率(mPFS)增加1.8个月。全球研究的第三阶段即将启动。

最新的卵巢癌三期树突状细胞疫苗(DCVAC/OvCA)试验将于今年下半年开始。一旦招募开始,全球肿瘤学家网络医疗部门将首次公布。

您可以注意公共号码second_opinion以获取第一手抗癌信息,或者您可以致电全球肿瘤学家网络医疗部门(400-666-7998)获取医疗建议。

肺癌

CCL21-树突状疫苗(UCLA)

加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗,可以扩大免疫系统对非小细胞肺癌(NSCLC)的反应,这是最常见的肺癌形式。该研究是第一项在人体内检测疫苗的研究,具有重要的临床意义,因为非小细胞肺癌和其他晚期癌症患者很难成功治疗,这种方法可以改善目前针对癌症的抗PD-1免疫治疗。杀伤力。

该研究在线发表在美国癌症研究协会同行评审的临床癌症研究杂志《ClinicalCancerResearch》上。

在I期临床试验中,CCL21-树突状疫苗直接给予16名患有非小细胞肺癌的患者的肿瘤,剂量约为7天。加州大学洛杉矶分校的科学家在接种疫苗当天比较了每组患者的一组肿瘤样本。

结果显示,在第56天,25%的患者是稳定的(意味着他们的肿瘤大小没有增加或减少)。在54%的患者中,CD8细胞浸润到肿瘤中,并且疫苗接种后PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的,主要限于流感样症状,恶心和疲劳。

淋巴瘤

树突状疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

一项新的小型新研究表明,一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”会激活免疫系统,从而攻击全身的癌细胞。

这项由纽约西奈山Ikan医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的这项研究表示:“在将疫苗注入肿瘤(原位接种疫苗)后,我们看到肿瘤在整个身体内消失。“

这项繁重的研究于4月8日在国际顶级期刊“自然医学”上发表。

在抗癌疫苗治疗下,11例患者中有8例达到缓解,其中2例完全缓解。在完全缓解的患者中,无进展生存期已接近4年!这些积极的结果也使研究人员相信,目前正在对患有乳腺癌和头颈癌的患者进行治疗。

脑肿瘤

DCVax-L(美国杜克大学)

生物技术公司Northwest Biotherapeutics公司最近公布了其用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)的初步治疗DCVax-L的III期临床试验的中期数据。

共有331名患者参加了该研究,最后一组参加了2015年11月。所有患者在入组前接受了手术切除并接受了6周的SOC放疗和化疗标准治疗。在该研究中,患者被随机分配以2:1的比例接受SOC + DCVax-L(n=232)或SOC +安慰剂(n=99)。 [注意:本研究使用外周血单个核细胞(PBMC)作为安慰剂]

截至该论文发表时,67名患者(30%)存活超过30个月,44名(24.2%)存活超过36个月。这些患者的中位生存期预计为46.5至88.2个月。在分析时,参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然活着。

值得注意的是,每种活化的负载肿瘤特异性抗原的树突细胞具有大的乘数效应,其动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此,小剂量的这种树突细胞可以动员大规模,持久的免疫反应。同样重要的是,DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中,没有毒性,例如治疗中涉及超过10年的化疗和超过1000个疗程,并且没有发生与治疗相关的严重不良事件。

树突状细胞疫苗的临床应用

如今,全球细胞免疫治疗技术日新月异,研发领域不断突破,技术优化升级,加速人类疾病新疗法的引入。特别是在美国,德国,日本等医学标准发达的国家,树突状细胞的开发和临床应用处于世界前列。

目前中国批准的细胞免疫治疗临床试验项目不多,DC细胞治疗的价值,安全性和潜力尚待探索。相信一旦全面实施整体政策,它将推动中国相关临床治疗标准和标准的实施,并为中国癌症患者的治疗增添新的选择。

美国

PROVENGE(前列腺癌)

2010年4月29日,FDA批准了第一种用于治疗晚期前列腺癌的癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucelT),使这种药物成为美国第一个批准用于治疗的树突状细胞疗法,在免疫治疗的新时代制造癌症,这一认可标志着20年来不懈努力的成功。

产品名称

Provenge的

公司

美国Denreon公司

制备方法

未知

使用

癌症疫苗

美元

德国

LANEX-DC

德国癌症治疗专家Frank Gansauge教授领导了LANEX-DC的开发,这是一种基于DC疫苗的肿瘤疫苗技术,该技术利用肿瘤抗原特异性刺激自体树突状细胞(DC)的免疫生长。通过从患者采集血液,分离和筛选高纯度DC细胞,并将细胞因子GM-CSF和肿瘤特异性抗原(PAP)混合以孵育,DC细胞被激活,并且患者返回以激活患者中的T淋巴细胞。对表达大量PAP的肿瘤细胞产生特异性免疫杀伤作用的细胞会破坏癌细胞!临床证明它可有效对抗人类已知的各种恶性肿瘤,例如肺癌,肝癌,肾癌,乳腺癌和皮肤癌。点击查看详情:德国树突状细胞疫苗治疗原理介绍

这种树突状细胞免疫治疗计划在其他国家没有,但效果不大。目前中国顶尖医学院开发的产品存活率仅为21天,这意味着下一个产品将在21天内完成。治疗。 LDG团队的LANEX-DC治疗使用高度纯化的树突状细胞长达6个月,更重要的是,它们将患者的复发率从50%降低至7%。同时,细胞活性因子从培养室到植入患者的存活时间可持续8小时。目前,国内医科大学准备后的基本生存时间在20分钟以内。技术上存在巨大差距。

产品名称

LANEX-DC

公司

LDGLabor Lab

制备方法

树突状DC自身免疫细胞

使用

实体瘤

38万元/次(亚太地区)

日本

个性化树突状细胞免疫治疗

目前,日本的免疫治疗技术已经更新到第五代,即个性化精密复合细胞免疫治疗。

通过对患者癌组织进行免疫组织化学染色和流式细胞仪分析,全面了解患者体内PD-1,NK和杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握免疫功能和体内反应,在此基础上,根据患者的个体化情况,选择αβT细胞疗法,树突状细胞疫苗疗法,NK细胞疗法,γΔT细胞疗法等的组合,这相当于个性化定制。价格约为22-26万元人民币。

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日本

树突状细胞融合细胞疗法

Fusion Cell Therapy是世界领先的癌症研究中心。哈佛大学的Dana-farber癌症研究所和东京慈惠医科大学是最具前瞻性的癌症免疫疗法。利用患者自身的癌细胞攻击癌细胞,迄今已建立了一种新的癌症治疗方法。价格约35万元。点击查看详情:日本新一代融合细胞疗法最终准确攻击癌细胞!

这是一种理想的治疗方法。我们都知道癌症形成的原因之一是癌细胞被很好地隐藏起来。树突细胞不能识别癌细胞。想象一下,将癌细胞与树突状细胞合并。形成在多种癌细胞表面携带特异性抗原的树突细胞。这些树突细胞具有识别肿瘤细胞的能力。当我们将这些细胞返回到导体时,它们将教导体细胞识别不同的癌抗原。癌细胞,一组寻找抗原,一组寻找b抗原癌细胞,一起消灭它们,结合增强T细胞治疗白细胞介素12,可有效增加杀伤性T细胞数量,从而实现最好的抗癌作用。它目前在国际上得到广泛研究。

简单来说,就是

使用患者自身的癌细胞与患者自身的树突细胞进行体外融合。获得能够表达所有癌抗原的新树突细胞并制备为个体化融合细胞疫苗。将融合的细胞返回患者以识别癌细胞。

树突状细胞疫苗的制备方法

从人外周血中提取并纯化单核细胞,加入诱导因子诱导和培养树突状细胞(DC)诱导DC细胞(树突状细胞)大量成熟和增殖,然后用肿瘤优势表位刺激DCDC发育。肽。它具有生物活性效应物DC。在返回人体后,它将迁移到淋巴组织并将肿瘤抗原信息呈递给下一级T淋巴细胞,形成肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)肿瘤抗原特异性。 CTL特异性地靶向并主动攻击血液,肝脏或其他组织中的肿瘤抗原。这些“激活的”执行细胞“记住”到达血液循环系统的不熟悉的结构特征并且散布在整个身体中。搜索具有某些特征的不同组织和细胞。

哪些患者适合树突状细胞疫苗

在任何阶段,细胞免疫疗法理论上都可以对应癌症,例如:

手术前体质较差,术后恢复缓慢,对隐匿性癌症患者的恐惧未完全根除。

放疗和化疗后,免疫力低,副作用明显(如食欲不振,恶心,脱发,皮肤炎症等),有望增加化疗和放疗的效果。由于放疗和化学疗法的毒副作用,希望通过各种治疗获得治疗效果的患者。先进的癌细胞遍布全身,但常规治疗方法无能为力,有望延长生存期,提高生活质量。

应该注意的是,细胞免疫疗法对晚期癌症患者肿瘤缩小的影响并不明显。晚期癌症患者具有延长寿命同时保持生活质量的作用。作为手术后的二次治疗,可以抑制复发。保持更长的时间;结合化疗,靶向药物,PD1抑制剂等其他治疗方法,效果会更好。

主要适用于实体瘤:头颈癌,食道癌,肺癌,胃癌,乳腺癌,肝癌,胰腺癌,结直肠癌,卵巢癌,子宫癌,肾癌,前列腺癌,恶性黑色素瘤,肉瘤,部分恶性淋巴瘤。

结论

五十年前,麻疹,腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多人的生命。

当癌症逃离天然保护屏障时,需要什么来触发治疗性免疫免疫。自从我们第一次理解1996年开始的第一次体外DC临床试验中的主要问题以来,我们已经走了很长的路(Hsu等,1996)。未来的新抗原疫苗试验将招募更多高级患者来测试疫苗的功效,使用预测来改善新抗原和检查点抑制剂及其他免疫疗法协同试验的有效抗原呈递,“科学家说。如果成功,个体化疫苗将用于在随后的试验中有多种癌症,并且有足够数量的新抗原接种疫苗具有很大的潜力。

我们预计,从现在起20年后,人类可以接种疫苗,以预防癌症和克服癌症。我相信这一天离我们不远!

手术治疗始于19世纪初,一直在不断发展,以实现“治愈”少数患者的目标;

放射治疗始于19世纪后期,发展到20世纪50年代,单独或联合治愈约1/3的患者;

化学疗法始于20世纪初,进一步提高了肿瘤的治疗效果。

三种传统疗法走向极端,但远远没有达到预期的治疗目标。

尽管肿瘤免疫疗法发展较晚,但它已经以前所未有的速度进入临床,并有望最终成为治疗肿瘤的重要武器。目前的免疫治疗策略包括针对肿瘤细胞或免疫调节分子的单克隆抗体,基于细胞的疗法,例如离体活化的T细胞和天然杀伤(NK)细胞的过继转移,以及癌症疫苗。在参与免疫应答的免疫细胞中,树突细胞是目前已知的最强大的抗原呈递细胞,并且相当于免疫抗癌军的指挥塔。

诺贝尔奖 - 树突状细胞的发现

1973年,加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,命名为细胞膜突出很多类似于神经细胞的树突。随后,他一直在研究这种细胞在体内对病原体的抵抗力以及如何用于治疗疾病的重要性。 34年后,他不幸被诊断为最难治,预后不良的胰腺癌。因此,他设计了一系列基于树突状细胞的癌症治疗方法。包括三种树突细胞疫苗,最终开发出一种疫苗,使用Steinman的肿瘤表面特异性肽刺激Steinman自身的树突细胞,然后启动与活化的树突细胞的免疫反应。当这些树突细胞被注射回体内时,它们已经可以识别并攻击肿瘤细胞。像他这样的胰腺癌患者的存活时间通常为数周至数月。最后,“拉尔夫坚信他的树突状细胞已经延长了他们的生命。

2011年10月3日,斯坦曼因其研究成果获得诺贝尔生理学和医学奖,但他永远不会知道这个消息。 68岁时,经过四年半的抗癌治疗,他在诺贝尔奖宣布前三天去世。

树突状细胞的特征

树突状细胞(DC):一组具有最强抗原呈递的异质细胞和唯一能够激活初始T细胞的专职抗原呈递细胞。

主要特点

典型的树突形态树突通过富含表面的MHC I和II类分子呈现大量肿瘤抗原肽,从而使相应的T细胞受体完全被占据; DC提供高水平的B7-1,B7-2和CD40共刺激因子。激活T细胞; DC与T细胞结合并分泌大量IL-12,这有利于T细胞清除肿瘤。 DC还分泌趋化因子,特别是化学上初始T细胞,促进T细胞富集和增强T细胞活化。

树突状细胞和癌症

在正常人体中,还产生突变细胞以进一步成为癌细胞。因为我们有免疫系统的保护,我们通常不会得癌症。

癌细胞表面上的肽由称为MHC或HLA的分子呈现。细胞上呈现的这些肽是独特的,我们称之为特异性抗原,

体内的肿瘤细胞信息在循环期间被体内的巡逻树突细胞识别。癌细胞被树突细胞吸收和分解并在细胞表面上标记。树突细胞还具有癌细胞。也就是说,癌症抗原“告诉”(呈现)数百亿个杀伤性T细胞,并且杀伤性T细胞通过T细胞受体(TCR形状代码扫描仪)连续扫描这些细胞的表面。 T细胞的扫描功能称为免疫监测。如果T细胞识别出这些肽是异常的,则会发起攻击。

癌症的发生就像癌症细胞和体内免疫系统之间的战斗。最后,免疫系统被打败了。癌细胞在世界上占主导地位,并在体内自由生长以诱发癌症。免疫系统失败的原因有很多。归根结底,有两个:

1.伪装癌细胞,使树突状细胞无法识别和杀死癌细胞;

2,体内免疫细胞数量减少,没有足够的力(杀伤性T细胞)来消除癌细胞。

因此,如何使树突状细胞识别癌细胞是医学研究的重点。

基于树突状细胞的癌症治疗 - 树突状细胞疫苗

树突状细胞存在于人体的免疫系统中,但数量和活力不足以包围癌细胞。可以通过特定方法从血液中分离具有成为树突细胞潜力的前体细胞。使用特定的信使,在试管中分离的细胞可以获得免疫力。当体细胞成熟为树突状细胞时,它们可以捕获特定的蛋白质(如肿瘤抗原)。

由于树突细胞的抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床上更常被称为树突细胞疫苗。

目前,树突状细胞肿瘤疫苗正在快速和广泛地研究,并且已经在动物实验和早期临床试验中取得了非常有趣的结果。这些发现表明,树突状细胞肿瘤疫苗不仅诱导针对原发性肿瘤的免疫应答,还诱导针对转移性肿瘤和CD4 +,CD8 + T淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)的免疫应答。两者都参与抗肿瘤免疫反应。

树突细胞可以多种方式用于癌症疫苗接种,包括:

1)体内树突状细胞捕获的非靶向肽/蛋白质和基于核酸的疫苗,

2)由直接与抗树突抗体偶联的抗原组成的疫苗,

3)由体外产生的抗原负载的树突组成的疫苗。

树突状细胞疫苗的临床研究进展

1.基于高度特异性的全身和局部细胞免疫重建,它更有针对性,更准确和有效的癌细胞清除。

常见的病毒感染和体内肿瘤与体内DC功能的丧失或缺乏直接相关,因此恢复体内特定的DC功能是治疗和预防此类疾病的关键。由于使用特异性显性表位肽,T-DC使活化的T细胞特异性和靶向。通过修复,恢复和增强患者自身的细胞免疫功能,T-DC可以打破身体的免疫系统和局部抵抗力。受国家约束,从而实现全身和局部身体免疫力的重建。

2.连续启动去除机制,以非裂解为核心杀灭模式,安全性高。

研究表明,T-DC主要利用体内各种细胞因子的动员作为消除靶标的主要手段,使重建免疫系统大大减少对正常细胞的损伤,同时清除目标。

3.具有疫苗特性的长期作用,实现预防和治疗的有机结合

体外重建的DC可以激活静息T细胞以在再输注时产生具有初级免疫应答的细胞,并且可以发现活化的T细胞并进一步增殖。树枝状结构可以激活100到3000个碎片以重新进入循环。

树突状细胞疫苗的最新国际研究进展

许多癌症的治疗性疫苗接种途径正在临床中进行。术语树突细胞疫苗在国际临床试验网站clinicaltrials.gov中进行了54项临床研究。这些研究的一个共同特点是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞(图2)。因为DC是最有效的抗原呈递细胞,使用它们的多样性可以导致改进的治疗性疫苗。

树突状细胞疫苗已经在各种癌症中取得了令人兴奋的研究数据。全球肿瘤学家网络医学部已经审查了大量文献,并选择了一些重要数据并预计将被列入的研究,希望能给患者带来更多希望。和克服癌症的信心!

乳腺癌

Her2脉冲树突状细胞疫苗(Moffett癌症中心)

在H. LeeMoffitt癌症中心和研究所进行的HER-2脉冲DC1疫苗试验将测试高风险HER-2高表达和中度表达乳腺癌的安全性和免疫原性,以预防乳腺癌复发。

研究人员认为,树突状细胞疫苗联合化疗可以增加完全反应,使乳腺癌特异性免疫细胞更有可能发挥作用并预防乳腺癌复发。在初次诱导疫苗后对登记的患者进行免疫学分析,然后每3个月施用三次加强疫苗,并分别进行免疫测定。

卵巢癌

DCVAC/OvCa中

在2019年妇科肿瘤学会(SGO)第50届年会上,发表了SOV02(NCT)最终结果的II期临床试验:复发,铂类敏感,上皮性卵巢癌患者使用基于树突状细胞的免疫疗法DCVAC /在标准卡铂和吉西他滨方案中加入OvCA可延长晚期复发性卵巢癌患者的总生存期(OS)超过一年。这个数据绝对令人惊叹!

DCVAC/OvCa将卵巢癌二线治疗的死亡风险降低了62%。总生存期(OS)显着增加13.4个月。中位无进展生存率(mPFS)增加1.8个月。全球研究的第三阶段即将启动。

最新的卵巢癌三期树突状细胞疫苗(DCVAC/OvCA)试验将于今年下半年开始。一旦招募开始,全球肿瘤学家网络医疗部门将首次公布。

您可以注意公共号码second_opinion以获取第一手抗癌信息,或者您可以致电全球肿瘤学家网络医疗部门(400-666-7998)获取医疗建议。

肺癌

CCL21-树突状疫苗(UCLA)

加州大学洛杉矶分校的科学家发现了一种树突状细胞疫苗,可以扩大免疫系统对非小细胞肺癌(NSCLC)的反应,这是最常见的肺癌形式。该研究是第一项在人体内检测疫苗的研究,具有重要的临床意义,因为非小细胞肺癌和其他晚期癌症患者很难成功治疗,这种方法可以改善目前针对癌症的抗PD-1免疫治疗。杀伤力。

该研究在线发表在美国癌症研究协会同行评审的临床癌症研究杂志《ClinicalCancerResearch》上。

在I期临床试验中,CCL21-树突状疫苗直接给予16名患有非小细胞肺癌的患者的肿瘤,剂量约为7天。加州大学洛杉矶分校的科学家在接种疫苗当天比较了每组患者的一组肿瘤样本。

结果显示,在第56天,25%的患者是稳定的(意味着他们的肿瘤大小没有增加或减少)。在54%的患者中,CD8细胞浸润到肿瘤中,并且疫苗接种后PD-L1表达也显着增加。副作用是可控的,主要限于流感样症状,恶心和疲劳。

淋巴瘤

树突状疫苗(纽约西奈山伊坎医学院)

一项新的小型新研究表明,一种直接注射到单个肿瘤中的新型癌症“疫苗”会激活免疫系统,从而攻击全身的癌细胞。

这项由纽约西奈山Ikan医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的这项研究表示:“在将疫苗注入肿瘤(原位接种疫苗)后,我们看到肿瘤在整个身体内消失。“

这项繁重的研究于4月8日在国际顶级期刊“自然医学”上发表。

在抗癌疫苗治疗下,11例患者中有8例达到缓解,其中2例完全缓解。在完全缓解的患者中,无进展生存期已接近4年!这些积极的结果也使研究人员相信,目前正在对患有乳腺癌和头颈癌的患者进行治疗。

脑肿瘤

DCVax-L(美国杜克大学)

生物技术公司Northwest Biotherapeutics公司最近公布了其用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤(GBM)的初步治疗DCVax-L的III期临床试验的中期数据。

共有331名患者参加了该研究,最后一组参加了2015年11月。所有患者在入组前接受了手术切除并接受了6周的SOC放疗和化疗标准治疗。在该研究中,患者被随机分配以2:1的比例接受SOC + DCVax-L(n=232)或SOC +安慰剂(n=99)。 [注意:本研究使用外周血单个核细胞(PBMC)作为安慰剂]

截至该论文发表时,67名患者(30%)存活超过30个月,44名(24.2%)存活超过36个月。这些患者的中位生存期预计为46.5至88.2个月。在分析时,参加试验的331名患者中有108名(32.6%)仍然活着。

值得注意的是,每种活化的负载肿瘤特异性抗原的树突细胞具有大的乘数效应,其动员数百个T细胞和其他免疫细胞。因此,小剂量的这种树突细胞可以动员大规模,持久的免疫反应。同样重要的是,DCVax-L是无毒的。在迄今为止的临床研究中,没有毒性,例如治疗中涉及超过10年的化疗和超过1000个疗程,并且没有发生与治疗相关的严重不良事件。

树突状细胞疫苗的临床应用

如今,全球细胞免疫治疗技术日新月异,研发领域不断突破,技术优化升级,加速人类疾病新疗法的引入。特别是在美国,德国,日本等医学标准发达的国家,树突状细胞的开发和临床应用处于世界前列。

目前中国批准的细胞免疫治疗临床试验项目不多,DC细胞治疗的价值,安全性和潜力尚待探索。相信一旦全面实施整体政策,它将推动中国相关临床治疗标准和标准的实施,并为中国癌症患者的治疗增添新的选择。

美国

PROVENGE(前列腺癌)

2010年4月29日,FDA批准了第一种用于治疗晚期前列腺癌的癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucelT),使这种药物成为美国第一个批准用于治疗的树突状细胞疗法,在免疫治疗的新时代制造癌症,这一认可标志着20年来不懈努力的成功。

产品名称

Provenge的

公司

美国Denreon公司

制备方法

未知

使用

癌症疫苗

美元

德国

LANEX-DC

德国癌症治疗专家Frank Gansauge教授领导了LANEX-DC的开发,这是一种基于DC疫苗的肿瘤疫苗技术,该技术利用肿瘤抗原特异性刺激自体树突状细胞(DC)的免疫生长。通过从患者采集血液,分离和筛选高纯度DC细胞,并将细胞因子GM-CSF和肿瘤特异性抗原(PAP)混合以孵育,DC细胞被激活,并且患者返回以激活患者中的T淋巴细胞。对表达大量PAP的肿瘤细胞产生特异性免疫杀伤作用的细胞会破坏癌细胞!临床证明它可有效对抗人类已知的各种恶性肿瘤,例如肺癌,肝癌,肾癌,乳腺癌和皮肤癌。点击查看详情:德国树突状细胞疫苗治疗原理介绍

这种树突状细胞免疫治疗计划在其他国家没有,但效果不大。目前中国顶尖医学院开发的产品存活率仅为21天,这意味着下一个产品将在21天内完成。治疗。 LDG团队的LANEX-DC治疗使用高度纯化的树突状细胞长达6个月,更重要的是,它们将患者的复发率从50%降低至7%。同时,细胞活性因子从培养室到植入患者的存活时间可持续8小时。目前,国内医科大学准备后的基本生存时间在20分钟以内。技术上存在巨大差距。

产品名称

LANEX-DC

公司

LDGLabor Lab

制备方法

树突状DC自身免疫细胞

使用

实体瘤

38万元/次(亚太地区)

日本

个性化树突状细胞免疫治疗

目前,日本的免疫治疗技术已经更新到第五代,即个性化精密复合细胞免疫治疗。

通过对患者癌组织进行免疫组织化学染色和流式细胞仪分析,全面了解患者体内PD-1,NK和杀伤性T细胞等免疫细胞水平,从而掌握免疫功能和体内反应,在此基础上,根据患者的个体化情况,选择αβT细胞疗法,树突状细胞疫苗疗法,NK细胞疗法,γΔT细胞疗法等的组合,这相当于个性化定制。价格约为22-26万元人民币。

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日本

树突状细胞融合细胞疗法

Fusion Cell Therapy是世界领先的癌症研究中心。哈佛大学的Dana-farber癌症研究所和东京慈惠医科大学是最具前瞻性的癌症免疫疗法。利用患者自身的癌细胞攻击癌细胞,迄今已建立了一种新的癌症治疗方法。价格约35万元。点击查看详情:日本新一代融合细胞疗法最终准确攻击癌细胞!

这是一种理想的治疗方法。我们都知道癌症形成的原因之一是癌细胞被很好地隐藏起来。树突细胞不能识别癌细胞。想象一下,将癌细胞与树突状细胞合并。形成在多种癌细胞表面携带特异性抗原的树突细胞。这些树突细胞具有识别肿瘤细胞的能力。当我们将这些细胞返回到导体时,它们将教导体细胞识别不同的癌抗原。癌细胞,一组寻找抗原,一组寻找b抗原癌细胞,一起消灭它们,结合增强T细胞治疗白细胞介素12,可有效增加杀伤性T细胞数量,从而实现最好的抗癌作用。它目前在国际上得到广泛研究。

简单来说,就是

使用患者自身的癌细胞与患者自身的树突细胞进行体外融合。获得能够表达所有癌抗原的新树突细胞并制备为个体化融合细胞疫苗。将融合的细胞返回患者以识别癌细胞。

树突状细胞疫苗的制备方法

从人外周血中提取并纯化单核细胞,加入诱导因子诱导和培养树突状细胞(DC)诱导DC细胞(树突状细胞)大量成熟和增殖,然后用肿瘤优势表位刺激DCDC发育。肽。它具有生物活性效应物DC。在返回人体后,它将迁移到淋巴组织并将肿瘤抗原信息呈递给下一级T淋巴细胞,形成肿瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)肿瘤抗原特异性。 CTL特异性地靶向并主动攻击血液,肝脏或其他组织中的肿瘤抗原。这些“激活的”执行细胞“记住”到达血液循环系统的不熟悉的结构特征并且散布在整个身体中。搜索具有某些特征的不同组织和细胞。

哪些患者适合树突状细胞疫苗

在任何阶段,细胞免疫疗法理论上都可以对应癌症,例如:

手术前体质较差,术后恢复缓慢,对隐匿性癌症患者的恐惧未完全根除。

放疗和化疗后,免疫力低,副作用明显(如食欲不振,恶心,脱发,皮肤炎症等),有望增加化疗和放疗的效果。由于放疗和化学疗法的毒副作用,希望通过各种治疗获得治疗效果的患者。先进的癌细胞遍布全身,但常规治疗方法无能为力,有望延长生存期,提高生活质量。

应该注意的是,细胞免疫疗法对晚期癌症患者肿瘤缩小的影响并不明显。晚期癌症患者具有延长寿命同时保持生活质量的作用。作为手术后的二次治疗,可以抑制复发。保持更长的时间;结合化疗,靶向药物,PD1抑制剂等其他治疗方法,效果会更好。

主要适用于实体瘤:头颈癌,食道癌,肺癌,胃癌,乳腺癌,肝癌,胰腺癌,结直肠癌,卵巢癌,子宫癌,肾癌,前列腺癌,恶性黑色素瘤,肉瘤,部分恶性淋巴瘤。

结论

五十年前,麻疹,腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多人的生命。

当癌症逃离天然保护屏障时,需要什么来触发治疗性免疫免疫。自从我们第一次理解1996年开始的第一次体外DC临床试验中的主要问题以来,我们已经走了很长的路(Hsu等,1996)。未来的新抗原疫苗试验将招募更多高级患者来测试疫苗的功效,使用预测来改善新抗原和检查点抑制剂及其他免疫疗法协同试验的有效抗原呈递,“科学家说。如果成功,个体化疫苗将用于在随后的试验中有多种癌症,并且有足够数量的新抗原接种疫苗具有很大的潜力。

我们预计,从现在起20年后,人类可以接种疫苗,以预防癌症和克服癌症。我相信这一天离我们不远!

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